ایزونیازید (قرص): دستورالعمل استفاده. بهترین آنالوگ های ایزونیازید ایزونیازید دستورالعمل استفاده بررسی می شود

فرمهای مقدار مصرف

قرص 100 میلی گرم

تولید کنندگان

Akrikhin KhFK (روسیه)، Lugansk KhPZ (اوکراین)، Promed Exports Pvt.Ltd (هند)، Sanitas (لیتوانی)، کارخانه شیمیایی و دارویی تیومن (روسیه)

گروه دارویی

ضد سل - گروه هیدرازید ایزونیکوتینیک اسید

نام بین المللی غیر اختصاصی

ایزونیازید

دستور مرخصی

با نسخه منتشر شد

مترادف ها

ایزونیازید 200، ایزونیازید (توبازید)، ایزونیازید-آکوس، ایزونیازید-فرئین، INH، نیدرازید

ترکیب

ماده فعال ایزونیازید است.

اثر فارماکولوژیک

ضد سل. RNA پلیمراز وابسته به DNA را مهار می کند و سنتز مایکولیک اسیدهای مایکوباکتریوم توبرکلوزیس را متوقف می کند. به ویژه در برابر میکروارگانیسم هایی که به سرعت تکثیر می شوند (از جمله آنهایی که در داخل سلولی قرار دارند) فعال است. به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شود (پذیرایی در طول وعده های غذایی باعث کاهش جذب می شود). این در غلظت های موثر در بسیاری از بافت ها و مایعات بیولوژیکی از جمله مایع مغزی نخاعی وجود دارد. در کبد استیله می شود، از طریق صفرا دفع می شود، از طریق ادرار دفع می شود. ایزونیازید از سد جفتی عبور می کند و در شیر مادر دفع می شود.

موارد مصرف

سل (درمان همه اشکال).

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط، صرع، تمایل به تشنج تشنجی، فلج اطفال (شامل سابقه)، نارسایی شدید کبدی و کلیوی، فلبیت، آترواسکلروز.

عوارض جانبی

سردرد، سرگیجه، سرخوشی، بدتر شدن خواب، حالت تهوع، استفراغ، درد در قلب، واکنش های آلرژیک پوستی، نوریت محیطی، روان پریشی، هپاتیت سمی، ژنیکوماستی، منوراژی.

اثر متقابل

اثر سایر داروهای ضد سل را (به طور متقابل) افزایش می دهد. احتمال عوارض جانبی توسط ویتامین B6 و اسید گلوتامیک کاهش می یابد و با مهارکننده های MAO افزایش می یابد. با استفاده همزمان با ریفامپیسین، پاراستامول خطر سمیت کبدی را افزایش می دهد. با استفاده همزمان ایزونیازید با کاربامازپین یا فنی توئین، متابولیسم این دومی سرکوب می شود که منجر به افزایش غلظت پلاسمایی آنها و افزایش اثرات سمی می شود.

مصرف بیش از حد

اطلاعاتی وجود ندارد.

روش مصرف و مقدار مصرف

دوز و مدت درمان بسته به شکل بیماری و تحمل درمان به صورت جداگانه تعیین می شود. بزرگسالان 300 میلی گرم 2-3 بار در روز تجویز می شوند، حداکثر دوز تک 600 میلی گرم، دوز روزانه 900 میلی گرم است. کودکان - 5-15 میلی گرم / کیلوگرم در روز، دفعات تجویز - 1-2 بار در روز، حداکثر دوز روزانه - 500 میلی گرم.

دستورالعمل های ویژه

برای کند کردن رشد مقاومت میکروبی، همراه با سایر داروهای ضد سل تجویز می شود.

شرایط نگهداری

فهرست ب: در مکانی محافظت شده از نور، در بسته بندی مهر و موم شده، در دمایی که بیش از 25 درجه سانتیگراد نباشد.

فرمول ناخالص

C6H7N3O

گروه فارماکولوژیک ماده ایزونیازید

طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)

کد CAS

54-85-3

ویژگی های ماده ایزونیازید

عامل ضد سل. ایزونیکوتینیک اسید هیدرازید، آنالوگ ساختاری ویتامین B6. پودر کریستالی سفید، بی بو، طعم تلخ. به هوا و نور حساس است. به راحتی در آب حل می شود، دشوار است - در اتیل الکل، بسیار کم - در کلروفرم، عملا نامحلول در اتر، بنزن. pH محلول آبی 1% از 5.5 تا 6.5. وزن مولکولی 137.14.

فارماکولوژی

اثر فارماکولوژیک- ضد باکتری، باکتری کش، ضد سل.

RNA پلیمراز وابسته به DNA را مهار می کند و از سنتز مایکولیک اسید (جزء اصلی غشای سلولی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس) جلوگیری می کند. اثر ضد باکتریایی دارد مایکوباکتریوم توبرکلوزیسدر مرحله پرورش، MIC 0.015μg/ml. روی پاتوژن های خارج و داخل سلولی عمل می کند (غلظت درون سلولی 50 برابر بیشتر از خارج سلولی است). موثرترین در فرآیندهای حاد. فعالیت در برابر مایکوباکتریوم آتیپیک کم است. با تک درمانی، مقاومت پاتوژن به سرعت ایجاد می شود (در 70٪ موارد).

به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود (پذیرایی با وعده های غذایی جذب را کاهش می دهد)، ممکن است در طی "اولین عبور" از کبد دچار تغییر شکل زیستی قابل توجهی شود. C max بعد از 1-3 ساعت به دست می آید و هنگامی که در 300 میلی گرم مصرف شود 3-7 میکروگرم در میلی لیتر است، غلظت موثر به مدت 6-24 ساعت پس از مصرف خوراکی حفظ می شود. اتصال به پروتئین پلاسما بسیار کم است (0-10%). حجم توزیع 0.57-0.76 لیتر بر کیلوگرم است. در غلظت‌های مؤثر در بسیاری از بافت‌ها (از جمله مناطق نکروز کازئوزی) و مایعات بیولوژیکی وجود دارد. پلور و آسیت، خلط، بزاق. از طریق BBB عبور می کند، در مایع مغزی نخاعی غلظت آن تقریباً 20٪ از پلاسمای خون است. متابولیزه شده در کبد: استیل شده توسط N-استیل ترانسفراز به N-استیلسونیازید غیرفعال دارویی، که سپس به اسید ایزونیکوتینیک و مونواستیل هیدرازین تبدیل می شود (اثر هپاتوتوکسیک دارد). میزان غیرفعال‌سازی از نظر ژنتیکی توسط سیستم سیتوکروم P450 تعیین می‌شود: در بین بیماران، "غیرفعال‌کننده‌های سریع" (دفع کمتر از 10٪ ماده فعال در ادرار در طول روز) وجود دارد که در آن T 1/2 1 ساعت است. و "غیرفعال کننده های آهسته" (دفع بیش از 10٪ مواد فعال) که N-استیل ترانسفراز نسبتا کمی دارند و T 1/2 حدود 3 ساعت است. "غیرفعال کننده های سریع" ممکن است به دوز کمی بالاتر برای حفظ غلظت خون موثر نیاز داشته باشند. . میزان فردی استیلاسیون تاثیر قابل توجهی بر اثربخشی ایزونیازید در صورت مصرف روزانه ندارد، اما در صورت مصرف متناوب (1-2 بار در هفته) می تواند فعالیت ضد مایکوباکتری را کاهش دهد. در نوزادان، T 1/2 به 7.8-19.8 ساعت افزایش می یابد (به دلیل نابالغی سیستم های آنزیمی کبد). توسط کلیه ها (95-75٪)، عمدتاً به شکل متابولیت های غیر فعال (N-acetylsoniazid، 93 و 63٪ به ترتیب در غیرفعال کننده های "سریع" و "آهسته"، و اسید ایزونیکوتینیک)، در مقادیر کم - با مدفوع دفع می شود. . با کراتینین کلر<10 мл/мин и при нарушении функции печени возрастает риск токсичности. При гемодиализе удаляются значительные количества изониазида (в течение 5 ч — до 73%); эффективность перитонеального диализа ограничена.

با عبور از سد خونی جفتی، در سرم جنین در غلظت های قابل مقایسه یا بیشتر از غلظت های موجود در سرم خون مادر تعیین می شود. شاید بروز میلومننگوسل و هیپوسپادیاس، خونریزی (به دلیل هیپوویتامینوز K) در جنین، در آینده می تواند منجر به تاخیر در رشد روانی حرکتی در کودک شود. در آزمایشات روی حیوانات، یک اثر جنینی سمی نشان داده شده است. به شیر مادر نفوذ می کند و به غلظت های قابل مقایسه با غلظت پلاسما می رسد. کودک 0.75-2.3٪ از دوز مصرف شده توسط مادر را دریافت می کند. هپاتیت و نوریت محیطی ممکن است رخ دهد. مطالعات حیوانی بروز بالای تومورهای ریه را در طول تجویز ایزونیازید نشان داده است؛ در انسان، خواص سرطان زایی و سرطان زایی شناسایی نشده است.

افراد مسن بیشتر احتمال دارد به هپاتیت مبتلا شوند (2.6٪ از بیماران، در مقایسه با 0.3٪ از جوانان). خطر ابتلا به نوریت محیطی در افراد بالای 65 سال، زنان باردار، دیابتی ها، با نارسایی مزمن کلیه، اعتیاد به الکل، در افرادی که داروهای ضد تشنج مصرف می کنند بیشتر است. در دوزهای بالا، می تواند باعث کمبود ویتامین B6، عمدتا در بزرگسالان شود.

کاربرد ماده ایزونیازید

سل (هر گونه موضعی، در بزرگسالان و کودکان، در ترکیب با سایر داروها)؛ شیمی‌پروفیلاکسی اولیه و ثانویه افراد مبتلا و در تماس با سل.

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط، از جمله به اتیونامید، پیرازینامید، نیاسین (نیکوتینیک اسید) و سایر داروهای مشابه در ساختار شیمیایی، صرع، تمایل به تشنج تشنجی، فلج اطفال (شامل سابقه)، نارسایی شدید کبدی و کلیوی، بیماری روانی، تصلب شرایین شدید، بیماری بینایی و اعصاب محیطی، سابقه هپاتیت سمی همراه با مصرف ایزونیازید یا مشتقات آن (فتیوازید، متازید، اپینیازید)، فلبیت (در / در مقدمه).

محدودیت های کاربردی

دوزهای بالای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز:بارداری، شیردهی، پورفیری، سابقه روان پریشی، اعتیاد به الکل، بیماری قلبی ریوی مرحله III، فشار خون شریانی مرحله II و III، بیماری عروق کرونر، آترواسکلروز گسترده، بیماری های سیستم عصبی، آسم برونش، پسوریازیس، اگزما (در مرحله حاد) فاز)، کم کاری تیروئید، هپاتیت حاد، سیروز کبدی، نارسایی مزمن کلیه.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در دوران بارداری، استفاده از آن تنها با نشانه های دقیق، هنگام مقایسه فواید مورد انتظار برای مادر و خطر جنین امکان پذیر است (باید در دوزهای حداکثر 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز استفاده شود).

عوارض جانبی ایزونیازید

از سیستم عصبی و اندام های حسی:سردرد، سرگیجه، تحریک پذیری، بی خوابی، آنسفالوپاتی، سرخوشی، فراموشی، نوریت یا آتروفی بینایی، نوریت محیطی و پلی نوریت، پارستزی، فلج اندام، تشنج، از جمله. عمومی، افزایش فراوانی تشنج های تشنجی در بیماران مبتلا به صرع، روان پریشی مسمومیت.

از طرف سیستم قلبی عروقی و خون (خونسازی، هموستاز):تپش قلب، افزایش فشار خون سیستمیک و ریوی، افزایش ایسکمی میوکارد در بیماران مسن، درد در قلب، آنژین صدری. آگرانولوسیتوز، همولیز (با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز)، آنمی سیدروبلاستیک یا آپلاستیک، ترومبوسیتوپنی.

از دستگاه گوارش:خشکی دهان، تهوع، استفراغ، هیپربیلی روبینمی، علائم پرودرومال هپاتیت (از دست دادن اشتها، تهوع یا استفراغ، خستگی یا ضعف غیر معمول)، افزایش ترانس آمینازهای کبدی، هپاتیت سمی.

از دستگاه تناسلی:ژنیکوماستی، منوراژی، دیسمنوره.

واکنش های آلرژیک:ائوزینوفیلی، بثورات پوستی.

دیگران:انقباض عضلانی، آتروفی عضلانی، تب، "کوشینگوئید"، هیپرگلیسمی، تب، فلبیت (در صورت تجویز داخل وریدی).

اثر متقابل

آنتی اسیدها، به ویژه آنهایی که حاوی آلومینیوم هستند، جذب ایزونیازید را کاهش می دهند. اثر سایر داروهای ضد سل را (به طور متقابل) افزایش می دهد. در صورت مصرف همزمان با استرپتومایسین، دفع هر دو دارو توسط کلیه ها کند می شود، با ریفامپیسین، خطر سمیت کبدی افزایش می یابد. سمیت کبدی توسط ایزوفلوران تقویت می شود. ویتامین B6 و اسید گلوتامیک احتمال عوارض جانبی را کاهش می دهند، مهارکننده های MAO افزایش می یابد. متابولیسم را سرکوب می کند، غلظت پلاسما را افزایش می دهد و اثر ضد انعقاد غیر مستقیم، تئوفیلین، بنزودیازپین ها، کاربامازپین، اتوسوکسیمید را افزایش می دهد. غلظت کتوکونازول را کاهش می دهد. اثرات سمی سیکلوسرین، دی سولفیرام، آنفلوران، فنی توئین، پاراستامول و سایر داروهایی را که دارای اثرات کبدی و عصبی هستند، افزایش می دهد.

مصرف بیش از حد

علائم:بی حالی، سرگیجه، حالت تهوع، استفراغ، اختلال بینایی و شنوایی، توهمات بینایی، گفتار نامفهوم، بی نظمی، هایپررفلکسی، افسردگی تنفسی، اسیدوز متابولیک، تشنج، بی حالی، کما، هیپرگلیسمی، گلوکوزوری، کتونوری.

رفتار: IVL، باربیتورات‌های کوتاه‌اثر داخل وریدی، ویتامین B6 داخل وریدی (با دوز معادل دوز پذیرفته‌شده ایزونیازید؛ در صورت ناشناخته بودن دوز، 5 گرم ویتامین B6 به شکل محلول آبی 5 درصد هر 5 تا 30 بار تجویز شود. دقیقه تا توقف تشنج یا بهبودی هوشیاری)، بی کربنات سدیم (با ایجاد اسیدوز متابولیک)، دیازپام، تیوپنتال سدیم، پس از قطع تشنج - شستشوی معده، زغال فعال و ملین ها، دیورتیک های اسمزی، دیورز اجباری، همودیالیزیس. اگر انجام همودیالیز غیرممکن باشد - دیالیز صفاقی به طور همزمان با دیورز اجباری.

روش های تجویز

داخل، در / متر، در / در، داخل غار، استنشاق.

موارد احتیاط ماده ایزونیازید

هپاتیت شدید و گاهی کشنده همراه با ایزونیازید درمانی ممکن است حتی پس از چندین ماه درمان ایجاد شود. خطر ابتلا به هپاتیت به سن بستگی دارد. فراوانی تقریبی: 1/1000 نفر زیر 20 سال، 3/1000 در گروه سنی 20-34 سال، 12/1000 در گروه سنی 35-49 سال، 23/1000 در گروه سنی 50-64 سال پیر، 8/1000 در سن بالای 65 سال. خطر ابتلا به هپاتیت با مصرف روزانه الکل افزایش می یابد. هیچ داده دقیقی در مورد نسبت پیامدهای کشنده در هپاتیت ناشی از ایزونیازید وجود ندارد، اما با توجه به U.S. مطالعه نظارت بر خدمات بهداشت عمومی (PDR، 2005)، در بین 13838 بیمار تحت درمان با ایزونیازید، 8 مورد مرگ از 174 مورد هپاتیت ثبت شد. در این راستا بیماران دریافت کننده ایزونیازید باید به طور ماهانه معاینه شوند. افزایش ترانس آمینازهای سرم تقریباً در 10-20٪ بیماران، معمولاً در چند ماه اول درمان مشاهده می شود. با وجود ادامه درمان، شاخص ها به حالت عادی باز می گردند، اما در برخی موارد اختلال عملکرد کبدی پیشرونده ایجاد می شود. باید به بیماران آموزش داده شود که در صورت بروز هر گونه علامت پیشرونده هپاتیت (خستگی، ضعف، بی حالی، بی اشتهایی، تهوع یا استفراغ) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. اگر علائم و نشانه های اختلال عملکرد کبد (از جمله افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی) شناسایی شود، دارو بلافاصله لغو می شود، زیرا. با استفاده مداوم، آسیب جدی تری به کبد ممکن است. پس از عادی سازی شاخص ها، درمان را از سر بگیرید.

اگر علائم اختلال بینایی در طول درمان ظاهر شود، یک معاینه فوری و بعداً منظم چشم پزشکی (برای تشخیص به موقع آسیب به عصب بینایی) مورد نیاز است.

در طول درمان باید از مصرف الکل خودداری کرد.

درمان با ایزونیازید باید با ویتامین B6 (60-100 میلی گرم خوراکی 2 ساعت پس از تزریق ایزونیازید، یا 100-150 میلی گرم در روز عضلانی 30 دقیقه پس از تزریق)، اسید گلوتامیک (1-1.5 گرم در روز)، ویتامین B1 ترکیب شود. (در متر 1 میلی لیتر محلول 5٪ تیامین کلرید یا 1 میلی لیتر محلول 6٪ تیامین بروماید) و نمک سدیم ATP به منظور جلوگیری از نوروپاتی محیطی و سایر عوارض جانبی سیستم عصبی.

حداکثر فواصل ممکن بین تجویز ایزونیازید و استرپتومایسین باید رعایت شود و ایزونیازید باید حداقل 1 ساعت قبل از مصرف آنتی اسیدها مصرف شود.

ایزونیازید - دارویی با هدف از بین بردن باسیل کخ هر گونه محلی سازی.

این دارو در گروه اول داروهای ضد سل قرار دارد.

برای درمان بزرگسالان و کودکان استفاده می شود. دارای سه شکل انتشار است - قرص، شربت و تزریق.

آنالوگ های داخلی ایزونیازید

ماده فعال دارو ایزونیازید است. همچنین در سایر داروهای مورد استفاده در سل نیز یافت می شود. آنالوگ های داخلی شامل موارد زیر است:

• لوله - 2;
• ایزونیازید-فراین;
• Phthisopyram;
• پروتوبتام؛
• Phthisoetam;
• برآمدگی.

لوله - 2همراه با سایر داروها تجویز می شود. از نظر درجه اثربخشی با ایزونیازید متفاوت است. لوله - 2فقط کمک می کند در مراحل اولیهتوسعه بیماری در شرایط پیشرفته، دارو استفاده نمی شود. این ترکیب شامل ایزونیازید، ریفامپیسین و پیریدوکسین هیدروکلراید است.

ایزونیازید-فرایندرست مانند آنالوگ خود، در دسته اول داروهای ضد سل قرار دارد. به شکل محلول و قرص موجود است. این ترکیب فقط شامل ماده فعال - ایزونیازید است. آب برای تزریق همراه با محلول در بسته بندی موجود است. ممکن است از دارو به عنوان استفاده شود جلوگیری. با استفاده طولانی مدت آن، احتمال ایجاد مقاومت باکتریایی در برابر مواد فعال افزایش می یابد. در این حالت دارو جایگزین می شود.

Phthisopyramدر قالب تبلت موجود است. این ترکیب شامل پیرازینامید و ایزونیازید است. در طول درمان، نوشیدن الکل ممنوع است. در مقابل پس زمینه استفاده از Ftisopyram، گاهی اوقات ایجاد می شود نوروپاتی. علائم آن با استفاده از ویتامین B6 از بین می رود.

پروتوبتامعلاوه بر ایزونیازید، شامل اتامبوتول هیدروکلراید نیز می باشد. یک ویژگی متمایز امکان استفاده در طول است شیمی پروفیلاکسیبیماری سل. در قالب قرص های 100، 500 و 1000 عددی موجود می باشد.

فرم دوز فتیسوئتاما- تبلت ها دارو متفاوت است بازدهی مشخصبه دلیل اینکه مقاومت مایکوباکتریوم ها بسیار کند تولید می شود. شامل اتامبوتول و ایزونیازید است. این دارد تعداد زیادی از عوارض جانبی. از جمله آنها می توان به اختلال بینایی و خونریزی اشاره کرد. Phthizoetam بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه تأثیر می گذارد.

عکس 1. دکتر برای تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی از ورید بازوی خود خون می گیرد.

عمل پروتوبپیرابر اساس مهار فعالیت اسیدهای مایکولیک توسط ایزونیازید. به دلیل وجود پیرازینامید در ترکیب، دارو در محیط اسیدی موثر است. در ترکیب استفاده می شود درمان پیچیده.

مهم!هر داروی ضد سل بر عملکرد کبد و کلیه ها تأثیر می گذارد. در طول درمان، توصیه می شود به طور منظم مصرف شود شیمی خونبرای کنترل وضعیت اندام ها.

آنالوگ های خارجی

فرآورده های مبتنی بر ایزونیازید نیز در خارج از کشور تولید می شوند. در فروش داروهای تولید شده در هند، آلمان و اوکراین وجود دارد. رایج ترین داروها عبارتند از:

• ریفاکامب
• ایزوزید کامپ;

• Phthizamax;
• مک پاس پلاس؛
• ایزو ارمفات.

ریفاکامبیک آنتی بیوتیک با طیف وسیع است. هم برای سل و هم برای سایر بیماری های عفونی استفاده می شود. این ترکیب شامل پیریدوکسین هیدروکلراید، ایزونیازید، نشاسته ذرت، استئارات منیزیم، سلولز، سدیم لوریل سولفات، دی اکسید سیلیکون، اسید استئاریک و تالک است. این دارو به سایر آنتی بیوتیک ها مقاوم نیست. دارد درجه بالایی از کاراییو جذب سریع.

ایزوزید کامپبه طور انحصاری در مبارزه با سل استفاده می شود. مواد فعال اصلی پیریدوکسین و ایزونیازید هستند. به دلیل وجود پیریدوکسین، دارو احتمال ایجاد نوریت را رد می کند. با راندمان کم ایزوزید کامپ، افزایش دوز مورد نیاز است. درمان به صورت مجتمع همراه با سایر داروهای ضد سل انجام می شود.

Phthizamaxاستفاده شده در مرحله اولیهدرمان سل ترکیبات فعال شامل ریفامپیسین، ایزونیازید و پیرازینامید است. این دارو بر روی میکروارگانیسم های داخل سلولی و خارج سلولی اثر می گذارد. این دارو کاملاً مؤثر است، اما در شرایط پیشرفته کمکی نخواهد کرد.

مک پاس پلاسبه صورت گرانول تولید می شود. طعم دلپذیر آناناسی دارد. مواد فعال شامل آمینوسالیسیلیک اسید و ایزونیازید است. به دلیل وجود آمینوسالیسیلیک اسید، محافظت در برابر اثرات مخرب شیره معده انجام می شود. این باعث بهبود جذب مواد و افزایش اثربخشی دارو می شود.

ایزو ارمفتکاربردی در ابتدای توسعههر شکلی از سل این شامل ایزونیازید و ریفامپیسین است. مواد کمکی شامل هیپروملوز، کوپوویدون، استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون، سدیم کراس کارملوز، سوربیتول و تالک است.

ایزو ارمفتبه مقابله کمک می کند تظاهرات خفیفسل، اما برای تک درمانی در نظر گرفته نشده است. یک ویژگی متمایز، امکان رنگ آمیزی بزاق، ادرار و مدفوع به رنگ نارنجی است.

ارجاع.در طول درمان، مصرف آن مطلوب است مجتمع های ویتامیناز آنجایی که داروهای ضد سل می توانند باعث بری بری شوند.

کدام دارو موثرتر است؟

تمام آنالوگ های دارو به دلیل یک ماده فعال - ایزونیازید - شبیه یکدیگر هستند. اثر قوی بر مایکوباکتریوم توبرکلوزیس دارد.

به موثرترینداروها شامل پروتوبتام. برخلاف سایر داروها، می توان آن را حتی در مراحل پیشرفته بیماری مصرف کرد. اغلب به عنوان بخشی از درمان ضد عود استفاده می شود.

ایزونیازید

نام بین المللی غیر اختصاصی

ایزونیازید

فرم دوز

قرص 100 میلی گرم و 300 میلی گرم

ترکیب

یک قرص حاوی

ماده شیمیایی فعال- ایزونیازید 100 میلی گرم و 300 میلی گرم؛

مواد کمکی:لاکتوز، نشاسته سیب زمینی، پوویدون، استئارات کلسیم.

شرح

قرص های سفید یا سفید با رنگ کرم به شکل ploskotsilindrichesky، با خطر و جنبه (برای هر دو دوز).

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد سل. هیدرازیدها ایزونیازید

کد ATX J04AC01

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

این دارو به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. وقتی همراه غذا مصرف شود، جذب و فراهمی زیستی کاهش می یابد. حداکثر غلظت دارو در خون 1-4 ساعت پس از مصرف، در داخل تشخیص داده می شود

24-6 ساعت پس از مصرف یک نوبت، با غلظت باکتریواستاتیک در خون وجود دارد. این دارو به راحتی در سد خونی مغزی نفوذ می کند و در بافت ها و مایعات مختلف بدن یافت می شود. اتصال به پروتئین پلاسما بسیار کم است (0-10%). این دارو در کبد متابولیزه می شود، عمدتاً از طریق کلیه ها، مقدار کمی از طریق روده دفع می شود. نیمه عمر (T1/2) ایزونیازید در پلاسمای خون با استیلاسیون سریع 0.5-1.6 ساعت است، با استیلاسیون آهسته - 2-4 ساعت، با نارسایی کلیوی - 2-5 ساعت، با نارسایی شدید کلیه - 5-7 ساعت. .

فارماکودینامیک

ایزونیازید دارای فعالیت ضد باکتریایی و باکتریواستاتیک بالایی در برابر مایکوباکتریوم توبرکلوزیس است.

ایزونیازید در تکثیر فعال مایکوباکتریوم توبرکلوزیس عمل می کند و در برابر باکتری هایی که در حال استراحت هستند کمتر موثر است.

مکانیسم اثر با سرکوب سنتز اسیدهای مایکولیک، که بخشی از دیواره سلولی مایکوباکتری ها هستند، مرتبط است. سایر میکروارگانیسم ها و سلول های میکروارگانیسم ها حاوی اسیدهای مایکولیک نیستند، که انتخاب پذیری بالای مشتقات اسید ایزونیکوتینیک را توضیح می دهد.

موارد مصرف

تمام اشکال سل فعال در بزرگسالان و کودکان، از جمله مننژیت سلی (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی)

پیشگیری از سل در افرادی که با بیماران مبتلا به سل در تماس هستند

پیشگیری از سل در تماس نزدیک با واکنش پوستی مثبت (بیشتر از 5 میلی متر) به توبرکولین و یافته های رادیولوژیکی حاکی از سل غیر پیشرونده

پیشگیری از سل در کودکان زیر 4 سال با واکنش مثبت به توبرکولین (بیش از 10 میلی متر) و افزایش خطر انتشار

مقدار و نحوه مصرف

بزرگسالاندر داخل بعد از غذا، 300 میلی گرم 1 بار در روز یا 15 میلی گرم / کیلوگرم / روز 2-3 بار در هفته (که توسط رژیم درمانی تعیین می شود). حداکثر دوز منفرد 600 میلی گرم است.

فرزندانبزرگتر از 5 سال به صورت خوراکی پس از غذا با 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم 1 بار در روز یا 20-40 میلی گرم / کیلوگرم 2-3 بار در هفته (که توسط رژیم درمانی تعیین می شود). مدت زمان بستگی به مجموعه دسته بندی دارد.

به منظور پیشگیری بزرگسالانو فرزندانبالای 5 سال در داخل بعد از غذا، 5-10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 2 دوز منقسم به مدت 2 ماه. حداکثر دوز روزانه 300 میلی گرم است.

دوز روزانه و مدت درمان بسته به ماهیت و شکل بیماری، درجه غیرفعال شدن و تحمل به صورت جداگانه تنظیم می شود.

در نارسایی شدید ریوی قلب، آترواسکلروز شدید، بیماری ایسکمیک قلب و فشار خون شریانی، دوزهای بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم نباید تجویز شود.

طبق دستور پزشک اقدام کنید.

اثرات جانبی

غالبا

سردرد، سرگیجه

خشکی دهان، تهوع، استفراغ، هیپربیلی روبینمی، علائم پرودرومال هپاتیت (از دست دادن اشتها، تهوع یا استفراغ، خستگی یا ضعف غیر معمول)، افزایش ترانس آمینازهای کبدی، هپاتیت سمی

تحریک پذیری، بی خوابی

ائوزینوفیلی، بثورات پوستی

به ندرت

انسفالوپاتی، سرخوشی، فراموشی

نوریت یا آتروفی عصب بینایی، نوریت و پلی‌نوریت محیطی، پارستزی، فلج اندام‌ها، تشنج، از جمله موارد عمومی، افزایش فراوانی تشنج‌های تشنجی در بیماران مبتلا به صرع، روان‌پریشی مسمومیت

افزایش فشار خون سیستمیک و ریوی، افزایش ایسکمی میوکارد در بیماران مسن، درد در قلب، آنژین صدری، آگرانولوسیتوز، همولیز (با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز)، آنمی سیدروبلاستیک یا آپلاستیک، ترومبوسیتوپنی

بسیار به ندرت

ژنیکوماستی، منوراژی، دیسمنوره

هپاتیت ناشی از دارو

دیگر: انقباض عضلانی، آتروفی عضلانی، تب، کوشینگوئید، هیپرگلیسمی، تب، فلبیت (با تجویز داخل وریدی).

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط، از جمله به اتیونامید، پیرازین آمید، نیاسین

صرع و سایر بیماری هایی که با تمایل به تشنج همراه است

سابقه هپاتیت سمی ناشی از مشتقات هیدرازید اسید ایزونیکوتینیک (فتیوازید و غیره)

عدم تحمل فروکتوز ارثی، عدم تحمل لاکتوز، کمبود لاکتاز و سندرم سوء جذب گلوکز-گالاکتوز

بیماری روانی

فلج اطفال قبلی

بیماری های اعصاب بینایی و محیطی

اختلال عملکرد کبد و کلیه

آترواسکلروز شدید

بارداری و شیردهی

سن کودکان تا 5 سال

ایزونیازید را در دوزهای بالای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز با موارد زیر تجویز نکنید:

نارسایی قلبی ریوی درجه III

مرحله II-III فشار خون بالا

آترواسکلروز گسترده، بیماری های سیستم عصبی

آسم برونش

پسوریازیس، اگزما در دوره تشدید، میکسدم

نارسایی مزمن کلیه

هپاتیت در حین تشدید، سیروز کبدی.

تداخلات دارویی

در صورت لزوم، ایزونیازید همراه با سایر داروهای ضد سل تجویز می شود: آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها (به جز سیکلوسرین).

هنگامی که ایزونیازید با پاراستامول یا آنفلوران ترکیب می شود، تشکیل یک متابولیت غیر آلی فلوراید که اثر نفروتوکسیک دارد افزایش می یابد و سمیت کبدی افزایش می یابد.

با استفاده همزمان با اتانول، سمیت کبدی ایزونیازید افزایش می یابد، متابولیسم آن تسریع می شود.

با استفاده همزمان با تئوفیلین، متابولیسم دومی کاهش می یابد که می تواند منجر به افزایش غلظت آن در خون شود.

ایزونیازید تغییرات متابولیک را کاهش می دهد و غلظت آلفنتانیل را در خون افزایش می دهد، سمیت کبدی ریفامپیسین را افزایش می دهد، در ترکیب با پیریدوکسین خطر ابتلا به نوریت محیطی را کاهش می دهد. عملکرد مشتقات کومارین و اینداندیون، بنزودیازپین ها، کاربامازپین، تئوفیلین را افزایش می دهد، زیرا با فعال کردن سیستم سیتوکروم P450، متابولیسم آنها را کاهش می دهد. متابولیسم فنی توئین را سرکوب می کند که منجر به افزایش غلظت آن در خون و افزایش اثر سمی می شود (ممکن است اصلاح رژیم دوز فنی توئین به خصوص در بیماران با استیلاسیون آهسته ایزونیازید مورد نیاز باشد).

غلظت کتوکونازول را در خون کاهش می دهد.

سیکلوسرین و دی سولفیرام اثرات نامطلوب مرکزی ایزونیازید را افزایش می دهند.

آنتی اسیدها باعث کاهش جذب و کاهش غلظت ایزونیازید در خون می شوند (آنتی اسیدها نباید زودتر از 1 ساعت پس از مصرف ایزونیازید مصرف شوند).

به دلیل خطر افزایش عوارض جانبی، باید با داروهای بالقوه عصبی، کبدی و نفروتوکسیک ترکیب شود.

دستورالعمل های ویژه

برای جلوگیری از توسعه سریع مقاومت مایکوباکتریوم بیماری سل ایزونیازید در ترکیب با سایر داروهای ضد سل استفاده می شود.

مصرف آن در دوز بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم در اشکال شدید نارسایی قلبی ریوی و فشار خون شریانی، عفونت HIV، بیماری عروق کرونر قلب، تصلب شرایین گسترده، بیماری های سیستم عصبی، آسم برونش، پسوریازیس، اگزما در فاز حاد، میکسدم.

ایزونیازید در کبد از طریق استیلاسیون به متابولیت های غیر فعال متابولیزه می شود. درجه استیلاسیون توسط عوامل ژنتیکی تعیین می شود. با توجه به میزان نابرابر متابولیسم قبل از استفاده، توصیه می شود میزان غیرفعال شدن آن را با محتوای ماده فعال در خون و ادرار تعیین کنید. در بیمارانی که غیر فعال سازی سریع را تجربه می کنند، ایزونیازید در دوزهای بالاتر استفاده می شود.

در طول درمان باید از مصرف الکل خودداری کرد.

خطر سمیت ایزونیازید در نارسایی شدید کلیوی افزایش می یابد (ترکیب کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه).

در طول درمان، معاینه منظم چشم پزشکی.

درمان با ایزونیازید باید با ویتامین B6 (60-100 میلی گرم خوراکی 2 ساعت پس از تزریق ایزونیازید یا 100-150 میلی گرم در روز عضلانی 30 دقیقه پس از تزریق)، اسید گلوتامیک (1-1.5 گرم در روز)، ویتامین B1 (در روز) ترکیب شود. / m 1 میلی لیتر محلول 5٪ تیامین کلرید یا 1 میلی لیتر محلول 6٪ تیامین برومید) و نمک سدیم ATP به منظور جلوگیری از نوروپاتی محیطی و سایر عوارض جانبی سیستم عصبی.

حداکثر فواصل ممکن بین تجویز ایزونیازید و استرپتومایسین باید رعایت شود و ایزونیازید باید حداقل 1 ساعت قبل از مصرف آنتی اسیدها مصرف شود.

خوردن پنیر و ماهی در حین مصرف ایزونیازید ممکن است با احساس گرما یا لرز، قرمزی و خارش پوست، تپش قلب، تعریق، سردرد، سرگیجه ناشی از اختلال ایزونیازید در متابولیسم تیرامین و هیستامین همراه باشد.

بارداری و شیردهی

استفاده تنها در صورتی امکان پذیر است که منافع مورد نظر برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. ایزونیازید از جفت عبور می کند و در شیر مادر دفع می شود. در دوران بارداری و شیردهی، با دوز بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شود.

ویژگی های تأثیر بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

در مورد امکان درگیر شدن در فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش توجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، باید تنها پس از ارزیابی پاسخ فردی بیمار به دارو تصمیم گیری شود.

مصرف بیش از حد

علائم:اختلالات دستگاه گوارش، سرگیجه، درد شکم، اختلالات دستگاه ادراری، دفع پروتئین در ادرار؛ در مسمومیت شدید: تشنج از نوع صرعی، با از دست دادن هوشیاری و دیسترس تنفسی.

رفتار:لاواژ معده، به بیمار ملین نمکی بدهید، دیورز اجباری (قلیایی شدن ادرار)، همودیالیز زودهنگام انجام دهید. به عنوان پادزهر، ویتامین B6 به صورت داخل وریدی (10 میلی لیتر محلول 5٪) تجویز می شود. در صورت عدم قطع تشنج و اسیدوز با ویتامین B6، دیازپام و بی کربنات سدیم، دیالیز تجویز می شود. از بیهوشی اتر-اکسیژن با شل کننده های عضلانی، تنفس سخت افزاری استفاده کنید. درمان علامتی

فرم انتشار

10 قرص در یک بسته بلیستر ساخته شده از PVC یا فیلم وارداتی مشابه و فویل آلومینیومی وارداتی لاکی چاپ شده یا مشابه.

1000 قرص در ظروف یا شیشه های ساخته شده از مواد پلیمری برای داروها با درب پلاستیکی کششی یا پیچی و قابل دستکاری. ظروف یا شیشه ها با کاغذ لیبل یا کاغذ تحریر برچسب گذاری می شوند.

بسته های اولیه، همراه با تعداد مناسب دستورالعمل برای استفاده پزشکی به زبان های دولتی و روسی، در یک جعبه مقوایی راه راه قرار می گیرند.

شرایط نگهداری

در جای خشک و تاریک در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

دور از دسترس اطفال نگه دارید!

ماندگاری

بعد از تاریخ انقضا استفاده نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه

سازنده

LLP "کارخانه داروسازی پاولودار"

خیابان Kamzina, 33, Pavlodar, 140011, قزاقستان

دارنده گواهی ثبت نام

Pavlodar Pharmaceutical Plant LLP، قزاقستان

آدرس سازمانی که ادعاهای مصرف کنندگان را در مورد کیفیت محصولات (کالاها) در قلمرو جمهوری قزاقستان می پذیرد:

مواد کمکی: نشاسته سیب زمینی - 26.7 میلی گرم، کلسیم استئارات - 3.3 میلی گرم.

10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (2) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (5) - بسته های مقوا.
30 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوا.

اثر فارماکولوژیک

داروی ضد سل خط 1. اثر باکتری کشی دارد. ایزونیازید در برابر مایکوباکتریوم توبرکلوزیس خارج و داخل سلولی، عمدتاً در برابر تقسیم فعال فعال است. مکانیسم دقیق اثر آن ناشناخته است. فرض بر این است که با سرکوب سنتز اسیدهای مایکولیک، که بخشی از دیواره سلولی مایکوباکتری ها هستند، همراه است.

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی، به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. وقتی همراه غذا مصرف شود، جذب و فراهمی زیستی کاهش می یابد. به طور گسترده در تمام بافت ها و مایعات بدن توزیع می شود. اتصال به پروتئین بسیار کم است (0-10%). در کبد متابولیزه می شود. از طریق ادرار، مقدار کمی - با مدفوع دفع می شود.

نشانه ها

درمان تمام اشکال سل فعال، از جمله. مننژیت سلی (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی). پیشگیری از سل در افرادی که در تماس نزدیک با بیماران مبتلا به سل هستند. در افراد با واکنش پوستی مثبت (بیش از 5 میلی متر) به توبرکولین و داده های اشعه ایکس که نشان دهنده سل غیر پیشرونده است. در کودکان زیر 4 سال با واکنش مثبت به توبرکولین (بیش از 10 میلی متر) و افزایش خطر انتشار.

موارد منع مصرف

سابقه صرع، تشنج و فلج اطفال، اختلال در عملکرد کبد و/یا کلیه، تصلب شرایین.

دوز

دوز بسته به ماهیت و شکل بیماری به صورت جداگانه تنظیم می شود.

در داخل بزرگسالان و نوجوانان - 300 میلی گرم 1 بار در روز یا 15 میلی گرم / کیلوگرم / روز 2-3 بار در هفته (طبق رژیم درمانی تعیین می شود)، کودکان - 10-20 میلی گرم / کیلوگرم 1 بار در روز یا 20-40 میلی گرم. / کیلوگرم 2-3 بار در هفته (بر اساس رژیم درمانی تعیین می شود).

در / متر بزرگسالان و نوجوانان 5 میلی گرم / کیلوگرم 1 بار در روز یا 15 میلی گرم / کیلوگرم 2-3 بار در هفته، کودکان - 10-20 میلی گرم / کیلوگرم 1 بار در روز یا 20-40 میلی گرم / کیلوگرم 2-3 بار در روز تجویز می شوند. بار در هفته

مدت زمان درمان به صورت جداگانه تعیین می شود.

داخل حفره ای در دوز روزانه 10-15 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شود. هنگام استنشاق - 5-10 میلی گرم / کیلوگرم در روز در 1-2 دوز.

حداکثر دوز روزانهبرای بزرگسالان هنگامی که به صورت خوراکی و داخل / در مقدمه مصرف می شود 300 میلی گرم است.

اثرات جانبی

از طرف سیستم عصبی مرکزی و سیستم عصبی محیطی:، سرگیجه؛ به ندرت - روان پریشی، سرخوشی، اختلالات خواب، نوریت محیطی.

از دستگاه گوارش:حالت تهوع، استفراغ، هپاتیت ناشی از دارو.

از سمت سیستم قلبی عروقی:درد در ناحیه قلب

از سیستم غدد درون ریز:به ندرت - منوراژی در زنان.

واکنش های آلرژیک:بثورات پوستی، خارش.

تداخل دارویی

با استفاده همزمان با ریفامپیسین، خطر سمیت کبدی افزایش می یابد (به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد).

با استفاده همزمان با افزایش خطر ایجاد یک اثر هپاتوتوکسیک، tk. ایزونیازید سیتوکروم P450 را القا می کند که منجر به افزایش محتوای متابولیت های سمی پاراستامول می شود.

با استفاده همزمان ایزونیازید با یا فنی توئین، متابولیسم دومی سرکوب می شود که منجر به افزایش غلظت آنها در پلاسمای خون و افزایش اثر سمی می شود.

دستورالعمل های ویژه

استفاده از ایزونیازید با دوز بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم در اشکال شدید نارسایی قلبی ریوی و / یا فشار خون شریانی، بیماری عروق کرونر، آترواسکلروز گسترده، بیماری های سیستم عصبی، آسم برونش، پسوریازیس، اگزما در فاز حاد، میکسدم.

ایزونیازید در ترکیب با سایر داروهای ضد سل برای جلوگیری از ایجاد مقاومت سریع در مایکوباکتریوم توبرکلوزیس استفاده می شود.

پس از تزریق، بیمار باید 1-1.5 ساعت در رختخواب بماند.

برای کاهش عوارض جانبی، پیریدوکسین (خوراکی یا IM)، یا (خوراکی)، یا تیامین (IM) همزمان با ایزونیازید تجویز می شود.

باید در نظر داشت که ایزونیازید در کبد توسط استیلاسیون به متابولیت های غیر فعال متابولیزه می شود. درجه استیلاسیون توسط عوامل ژنتیکی تعیین می شود. در ارتباط با درجه نابرابر متابولیسم، قبل از استفاده از ایزونیازید، توصیه می شود میزان غیرفعال شدن آن را با محتوای ماده فعال در خون و ادرار تعیین کنید. در بیمارانی که غیر فعال سازی سریع را تجربه می کنند، ایزونیازید در دوزهای بالاتر استفاده می شود.

بارداری و شیردهی

شاید استفاده از ایزونیازید در دوران بارداری و شیردهی (شیردهی).

ایزونیازید از سد جفتی عبور می کند و در شیر مادر دفع می شود.

برای اختلال در عملکرد کلیه

در اختلال عملکرد کلیه منع مصرف دارد.